翻轉式多肽合成儀是一種采用180°上下翻轉攪拌方式的大型工業級多肽合成設備,通過固相合成法實現高效、均勻的多肽鏈構建,具有高耦合率、防爆設計及符合GMP/FDA標準等特點,適用于大規模多肽藥物生產。
翻轉式多肽合成儀的核心原理基于固相多肽合成法(SPPS),該技術由美國生物化學家布魯斯·梅里菲爾德于1963年提出,并因此獲得1984年諾貝爾化學獎。其工作流程如下:
固定化階段:將起始氨基酸通過共價鍵固定在不溶性樹脂(固相載體)上,形成多肽合成的“地基”。
脫保護階段:移除起始氨基酸的氨基保護基,暴露游離氨基,為后續偶聯反應做準備。
偶聯階段:通過活化劑(如DCC、DIC)激活下一個氨基酸的羧基,使其與固相載體上的氨基酸形成肽鍵。
洗滌階段:用溶劑沖洗掉未反應的氨基酸和副產物,確保反應純凈。
循環階段:重復“脫保護-偶聯-洗滌”步驟,從C端到N端逐個添加氨基酸,直至完成目標多肽鏈。
切除與純化:將多肽鏈從樹脂上切下,并通過高效液相色譜(HPLC)等技術純化,獲得高純度產物。
翻轉式設計的優勢:
反應器通過180°上下翻轉實現固液兩相的充分混合,消除傳統攪拌方式中的“死角”,確保反應均勻性,平均耦合率可達>99%,顯著降低生產成本。